Fachkreise: Wirksamkeit bei der Immuncheckpointblockade

Die aktuelle Immuntherapie bei gastrointestinalen Tumoren basiert auf der Checkpoint Inhibition mittels PD-1/PD-L1 und CTLA4- Inhibitoren. Während für viele Tumore im Verdauungstrakt eine Immuntherapie bei bestimmten Subgruppen möglich ist, zeigen andere Tumore, insbesondere das Pankreaskarzinom, keine Wirksamkeit bei den derzeitig eingesetzten Medikamenten. Durch sorgfältige Auswahl von Subgruppen haben Lenz et al. schon früh zeigen können, dass insbesondere Tumore mit erhöhter Zahl an Mutationen auf diese Immuntherapie gut ansprechen. Für diese Gruppe der mikrosatelliteninstabilen Tumoren konnte – unabhängig von der Lokalisation des Primärtumors – eine besonders hohe  nachgewiesen werden. Aktuelle Studien bestätigen, dass dies in der Erstlinie beim Rektumkarzinom ganz besonders effektiv sein und damit eine wirksame und Chemotherapie-freie Option darstellen kann. Auf dem diesjährigen ASCO Kongress berichteten Cercek et al. ihre Ergebnisse zum mikrosatelliteninstabilen Rektumkarzinom im Stadium II und II. Nach Checkpointblockade kam es in allen Fällen zur kompletten Remission. Ob damit die neoadjuvante Radiochemotherapie und Resektion obsolet werden, werden die nachfolgenden Untersuchungen dieser Patientengruppe zeigen. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5. PMID: 35660797.
6: Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M, García-Alfonso P, Neyns B, Luppi G, Cardin DB, Dragovich T, Shah U, Abdullaev S, Gricar J, Ledeine JM, Overman MJ, Lonardi S. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;40(2):161-170. doi: 10.1200/JCO.21.01015. Epub 2021 Oct 12. PMID:34637336.

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